Описание

1) Общая информация:
Альфа-талассемия представляет собой аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, характеризующееся сниженной продукцией альфа-цепей глобина и накоплению избытка бета- и гамма-цепей с отложением преципитатов в клетках эритроидного ростка и последующим развитием гемолитической анемии.
Мутации в данных генах, а также в некодирующем регуляторном элементе HS-40, вызывают снижение продукции альфа-цепей глобина, входящих в состав HbA – основного гемоглобина взрослого человека (состоит из двух альфа-и двух бета-цепей), HbA2 (две альфа- и две дельта-цепи), HbF (две альфа- и две гамма-цепи) и приводят к развитию альфа-талассемии. Для альфа-талассемии в большей степени характерны делеции в генах HBA1 или
HBA2, делеции в HS-40 регионе, реже встречаются точечные мутации (например Constant Spring). В связи со сниженной продукцией альфа-цепей глобина происходит компенсаторная гиперпродукция гамма-цепей в детском возрасте, что ведет к образованию тетрамеров из гамма цепей (HbBart’s), и компенсаторная гиперпродукция бета-цепей у взрослых с образованием бета-тетрамеров (гемоглобин HbH). Альфа-цепи, не образовавшие пару с бета/гамма-цепями образуют преципитаты и повреждают эритроциты, что ведет к неэффективному эритропоэзу в костном мозге, а патологические варианты HbBart’s и HbH преждевременно разрушают уже зрелые эритроциты, что клинически проявляется гемолитической анемией. Для альфа-талассемии характерна гипохромная микроцитарная анемия с сниженным MCH показателем, с нормальным или пониженным уровнем HbA2 и HbF и наличием HbH в разном количестве в зависимости от формы заболевания. Клинически в зависимости от
количества сохранных генов выделяют бессимптомных носителей, малую форму, HbH форму (HbH-
гемоглобинопатию) и Hb Bart’s синдром, который приводит к внутриутробной гибели плода или гибели в первые часы после рождения. В связи с тем, что показатели HbA2 и HbF могут сохранять нормальный уровень, а HbH не всегда определяется на капиллярном электрофорезе (особенно при низких уровнях) методика капиллярного электрофореза не может быть использована для подтверждения диагноза альфа-талассемии. Диагностика всех
клинических форм альфа-талассемии проводится только с иcпользованием молекулярно-генетических методов.
Увеличение количества копий гена HBA1, HBA2 (генотип aaaa/aa, генотип aaa/aaa, генотип aaa/aa) является нормой и не приводит к снижению синтеза альфа-цепей и к развитию заболевания. При сочетании данного генотипа с гетерозиготными мутациямм, характерными для бета-талассемии, развивается промежуточная форма
бета-талассемии, т.е. увеличение количества копий генов HBA1, HBA2 приводит к утяжелению клинической формы бета-талассемии.
2) Для чего используется исследование:
Исследование проводят в целях диагностики альфа-талассемии