1) Общая информация: Стероидные гормоны (стероиды) – группа физиологически активных веществ, которые синтезируются из холестерина в эндокринных железах и транспортируются кровотоком посредством белков-переносчиков к клеткам органов-мишеней для выполнения и регулирования их функций. В зависимости от связи с рецептором стероиды делят на группы: Кортикостероиды Глюкокортикоиды – кортизол, кортизон, 11-дезоксикортизол, 21-дезоксикортизол Минералокортикостероиды – 11-деоксикортикостерон (дезоксикортикостерон, 21-гидроксипрогестерон), кортикостерон, альдостерон Гонадостероиды Андрогены – тестостерон, дегидроэпиандростерон, дигидротестостерон, андростендион, андростерон Прогестагены – прогестерон, 17-гидроксипрогестерон Эстрогены – эстрадиол, эстрон, эстриол Стероидные гормоны относятся к липидам. В составе липопротеинов холестерин поступает из разных источников в гормонсинтезирующие клетки желез или синтезируется в клетках из ацетилкоэнзима-А. Стероиды жирорастворимы, поэтому свободно диффундируют из крови через мембрану в цитоплазму клеток-мишеней. Большая часть стероидных гормонов, циркулирующих в кровяном русле, находится в связанном с белками состоянии, т. е. неактивна. Доля активных гормонов зависит от физиологического состояния, приема лекарственных препаратов, сопутствующих патологий. Только гормоны в свободной форме ответственны за эффекты, проявляемые в органах-мишенях. Кроме того, эффекты стероидных гормонов могут модифицироваться при взаимодействии с другими гормонально активными соединениями на уровне взаимодействия со специфическими рецепторами. На стадии образования прегненолона из холестерина происходит разветвление путей стероидогенеза и образование под действием ферментов, локализованных в митохондриях и гладком эндоплазматическом ретикулуме стероидогенных клеток, окси- и гидроксиформ – глюкокортикоидов (17-гидроксипрегненолон, 17-гидроксипрогестерон, 21-дезоксикортизол, 11-дезоксикортизол, кортизол, кортизон) и минералокортикоидов (прогестерон, дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон, 11-деоксикортикостерон), кортикостерон и альдостерон). Гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) синтезируется из прегненолона в гладком ЭПР и преобразуется в дегидроэпиандростерон – предшественник андростендиона и гонадостероидов, андрогены (андростендион и тестостерон) и эстрогены (эстрадиол и эстрон). Дегидроэпиандростерон и андростендион в печени трансформируются в андростерон и этиохоланолон, которые также могут образоваться в процессе обмена тестостерона. 17-гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон) может синтезироваться как из прогестерона, так и из 17-гидроксипрегненолона. Метаболизм и экскреция. Кортизол и продукты его метаболизма составляют около 80% 17-гидроксикортикоидов плазмы крови, остальные 20% приходятся на кортизон и 11-дезоксикортизол. Часть кортизола, кортизона и 11-дезоксикортизола присутствует в крови в виде восстановленных дигидро- и тетрагидропроизводных. Эстрогены метаболизируются в печени в процессе детоксикации, включающей реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования гидроксиэстроны (2-ОН-, 4-ОН- и 16-ОН-формы). В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т. е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) образуются стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1). Неактивные гидрофобные метаболиты стероидных гормонов подвергаются модификации в печени, конъюгируя с глюкуронидом и сульфатом и превращаясь в водорастворимые эфиры серной и глюкуроновой кислот, экскретируемые из организма. 70% конъюгированных стероидов выводятся с мочой, остальное выделяется с желчью, калом и через кожу.