Описание

Определение мутации 9 экзона гена CALR – выявление маркера для первичной и дифференциальной диагностики хронических миелопролиферативных новообразований (МПН). МПН – это злокачественный процесс, происходящий в красном костном мозге, из-за которого он вырабатывает избыточное количество определенных клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов или эритроцитов).

Существует два типа мутаций 9 экзона в гене белка CALR (кальретикулин), состоящего из трех доменов (C, P и N):

• 1 тип – делеции, или выпадения нуклеотидного фрагмента;
• 2 тип – инсерции, или вставки лишних нуклеотидов.

В любом случае в результате этих процессов в C-домене белка происходит смена заряда с отрицательного на положительный. Из-за этого он блокирует P-домен – в норме эта часть белка не дает N-домену связываться с тромбопоэтином, однако в мутантном пептиде N-домен оказывается свободен. Он избыточно связывается с рецепторами и вызывает повышенное производство клеток крови.

Кроме того, кальретикулин является регулятором гомеостаза кальция. Он активирует синтез моноцитов, что приводит к привлечению провоспалительных цитокинов. Их сигнальные пути занимают значительное место в патогенезе развития миелопролиферативных новообразований.

Для мутации в гене CALR характерно развитие эссенциальной тромбоцитемии или первичного миелофиброза, но не истинной полицитемии.