Описание

Транслокация BCR-ABL t (9;22), также известная как филадельфийская хромосома, представляет собой хромосомную аномалию, возникающую в результате реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22. Эта генетическая перестройка объединяет части гена BCR (область кластера точки разрыва) из хромосомы 22 с геном ABL1 (Абельсон 1) из хромосомы 9. В результате этого слияния образуется химерный ген BCR-ABL, который кодирует аномальный белок с тирозинкиназной активностью.

В норме ген ABL1 кодирует тирозинкиназу, которая регулирует рост и деление клеток. При заболевании слитый ген BCR-ABL приводит к выработке конститутивно активной тирозинкиназы, которая нарушает нормальные клеточные процессы. Эта нерегулируемая активность киназы способствует неконтролируемой пролиферации клеток, что в конечном итоге приводит к развитию ряда заболеваний.

Заболевания, вызванные транслокациями BCR-ABL t (9;22):

Наиболее заметным заболеванием, связанным с транслокациями BCR-ABL t (9;22), является хронический миелолейкоз (ХМЛ). ХМЛ — это онкологическое заболевание, которое в первую очередь поражает костный мозг и приводит к перепроизводству лейкоцитов. Конститутивно активная тирозинкиназа BCR-ABL вызывает неконтролируемый рост и накопление миелоидных клеток, что приводит к характерным особенностям ХМЛ, таким как увеличение селезенки, утомляемость и предрасположенность к инфекциям и кровотечениям.

Кроме того, транслокации BCR-ABL также могут быть вовлечены в острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), особенно у взрослых, и могут выявляться в редких случаях острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Количественное определение транслокации BCR-ABL t (9;22) имеет существенную клиническую значимость во многих ситуациях:

1. Диагностика и мониторинг. Этот метод необходим для диагностики таких заболеваний, как ХМЛ, и мониторинга прогрессирования заболевания. Количественно оценивая уровень транскриптов BCR-ABL или соответствующих им белковых продуктов в крови или костном мозге пациента, врачи могут оценить эффективность лечения и принять обоснованные решения о коррекции терапии.
2. Эффективность лечения. Регулярные количественные оценки уровней транскриптов BCR-ABL помогают оценить реакцию на таргетную терапию, такую как ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), которые специфически ингибируют аномальную активность киназы. Мониторинг снижения уровней BCR-ABL помогает определить успех лечения и необходимость возможных корректировок.
3. Обнаружение рецидива. Постоянный мониторинг уровней BCR-ABL после лечения помогает в раннем выявлении рецидива. Повышение уровня может указывать на потенциальный рецидив заболевания, что требует своевременного вмешательства.
4. Прогностическая информация. Количественное определение транслокации BCR-ABL t (9;22) дает прогностическую информацию, помогая клиницистам прогнозировать течение заболевания и соответствующим образом адаптировать планы лечения.